2月25日，会会药咖线上系列论坛第五期——药物化学专场圆满举办。

本次论坛高度聚焦“药物化学”领域，围绕小分子药物行业热点及研发新技术，邀请药物化学细分领域资深药化大咖：百济神州药物化学执行总监-刘华庆，河南真实生物副总经理、小分子新药研发负责人-李磐，人福医药集团创新药研究院院长-张学军，上海翊石医药科技有限公司总经理-宋云龙，为大家带来小分子药物研发的专家视角。

化学合成药物是指以化学理论为指导，依据化学规律研究和生产的化学合成药。其特点是对疾病治疗疗效快，效果明显。小分子药物的开发经历了辉煌的历史,但是从2005到2020年FDA批准的新药统计数据可以看出，小分子药物的占比从2005的90%左右，逐步下降到70%左右，并呈现进一步缓慢下降的趋势，小分子药物的开发貌似进入了瓶颈期。

当前小分子药物的开发不仅受限于新靶点发现与小分子库多样性的增速逐年降低，使得小分子药物的开发一直保持相对较低的成功率（小分子靶向药物成功率均值约为11%，肿瘤药物的成功更是低至5%），同时还受到抗体、基因疗法、细胞疗法、ADC、溶瘤病毒等众多创新生物技术对相同适应症市场的围住堵截。

当前pharma领域比较浮躁，有声称只做FIC的企业，还有在大环境下大家都争先恐后想进入临床的伪创新药。几位博士对Me Too展开了讨论。

在我们新药研发的起步阶段，对各种流程等都还不太熟悉，Me Too投入时间短见效快，确实为国内医药的发展起到积极作用。然而在当今的环境下，传统的Me Too受到了挑战，当今Me Too因立足于如何更好的差异化，这需要研究人员去调研，发现原研的不足、弥补不足。

但是我们不能为了做差异化而做，要解决临床需求。哪怕是稍微改变药物的序列、改变旋光性，换个酸根，做个氘代，改进的工作也可能是很有意义的，Me Too也可能会逆袭成Me Better。我们不能将Me Too妖魔化、负面化，不在改到了多少，而应该注重取得了多少效果。

还有对于一些初创企业来说，想要一步登天做FIC是容易中道崩殂的，Me Too可以作为一种策略，支持初创企业做到临床获取资金以支撑梦想。

张学军博士认为做药应该抓住最本质的东西，不论是Me Too，还是First Follow还是Fist in Class，不管黑猫白猫，抓到耗子的都是好猫。因此只要符合行业规则，又能造福患者，具有更高性价比，就可以说是一款好Me Too。

对于药化研究者，可能对生物机理没那么了解，往往从一个靶点开始。如果有大公司技术支持，有一个库可供高通量筛选。而对于国内许多小型企业，在没有库的支持下，在别人的基础上对药物进行修饰，并规避专利，是一个很好的选择。

话题转换到protac赛道上，刘华庆博士先为大家讲解了泛素选择性降解蛋白的机理。目前整个蛋白降解领域都很热门，基于泛素化蛋白酶体系统的靶向蛋白降解技术主要包含PROTAC（Proteolysis-targeting chimera）和分子胶水。

PROTAC分子主要分为三部分，一端连接靶蛋白，通过linker与E3泛素连接酶配体连接，通过招募E3泛素连接酶于靶蛋白上，泛素化靶蛋白进而将靶蛋白降解。PROTAC通常分子量较大，生物利用度较低，药代动力学性质较差，因此PROTAC成药性是问题，如果作为口服药存在很大挑战。

分子胶由于分子量较小，成药性好，目前已经有许多处于临床研究，但同时设计难度大，目前还没有很好的药物开发策略，现在还没有高通量的方法筛选降解特定蛋白的PROTAC，因此目前有较好的研究前景。

PROTAC相当于是一个催化剂的功能，相比传统蛋白质抑制剂，后期产生的突变可能会产生抗药性，PROTAC会对抗药性有所改善。但降解效率，我们需要巧妙的改变难于成药的靶点。

目前CADD已经广泛用于药化研发，主要起辅助作用。AI是基于大数据的基础上，能够在较少时间内提供更多信息指导药物开发，但如果是一个全新的靶点，AI的信息比较少，AI的参考性就较低，因此完全依赖AI是行不通的

AI是未来的趋势，但是目前高通量、CADD筛选还是主流。我们不确定AI那个飞跃的结点还有多远才到来，他的发展还不会立竿见影，但我们可以期待那个时代的到来。

分子设计的门槛并不高，但要设计好得分子需要时间和经验。与国外相比，我们的新药还处于刚起步的阶段，因此可以通过做Me Too,Fast Follow的过程，积累经验，提高我们的段位。几位博士对中国创新药的未来十分看好，目前进步已经很大，也有越来越多的人涌入赛道。我们可以站在巨人的肩膀上，与时俱进，创造更好的未来。

2月25日晚上十点，本次论坛结束，整个会议中大咖与观众活跃互动，讨论与解答相辅相成，本期专场论坛圆满举办。