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研发管线濒临枯竭？人类即将迎来重大挑战
来源：原创 发布时间：2023-03-02
回顾抗生素的发展史，从17世纪荷兰显微镜学家列文虎克首次通过自制显微镜观察到微生物开始，人类第一次对微生物有了认知。到了20世纪30年代，英国科学家亚历山大·弗莱明发现了青霉素，这些青霉素在二战中发挥了重要作用。20世纪40年代，抗生素之父塞尔曼·瓦尔克斯及其团队发现链霉素，拯救了数百万肺结核和其他疾病患者的生命。 研发发展到今天，人类已经生产出了更高效的广谱抗生素，这些抗生素的出现挽救了无数生命，并对医药科学进行了全方面的革新，是全球健康安全不可或缺的一部分。 从抗生素投入实际生产使用后，滥用的现象一直很普遍。在初级保健层面，45%-66%的抗生素处方是不必要的；约50%的处方中，抗生素种类、剂量或治疗时间不合适。除此之外，关键经济部门的污染助长了抗微生物药物耐药性的发展、扩散和传播。 据报道，今年的1月底，美国的马萨诸塞州就检测到一种高耐药性的淋病菌株，这也是美国首次检测出这种菌株。马萨诸塞州的公共卫生部门称，该州发现了两例新型淋病菌株，与此前检测到的菌株相比，这种菌株对抗生素具有很强的耐药性。 2月7日，联合国环境规划署发布的一份报告认为，气候变化及其他环境因素可能使细菌增强对抗生素的耐药性，产生更多“超级细菌”。 2月9日华南师范大学环境学院教授应光国团队的抗生素耐药性研究小组，评估了新冠疫情暴发前后火车站空气中抗性基因组和微生物组的分布及相关健康风险。该研究表明，新冠疫情期间空气中ARGs的多样性降低，特定类型的ARGs被富集，空气中具有多重抗生素耐药性的细菌增加，这可能对人类健康风险具有潜在影响。 “超级细菌”的出现导致抗生素治疗的有效性正在降低。目前，印度是受抗生素耐药性影响最严重的国家之一。据英国广播公司（BBC）报道，印度马哈拉施特拉邦喀斯特博医院的长期跟踪数据显示，常用的抗生素在治疗大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等病原体的感染时，有效性不到15%。据该院医学主管卡拉特力博士介绍，最近，名为“鲍式不动杆菌”的耐多药病原体引起了许多医生的关注，这种“超级细菌”导致重症监护室（ICU）中的患者肺部感染，带来死亡风险 2022年1月，《柳叶刀》期刊发表了《2019年全球细菌耐药性负担：系统分析》报告，提供了其进对抗生素耐药性最全面的统计，并指出，2019年，有495万人死于抗生素失效。另据世卫组织预测，到2050年抗生素耐药性每年可能导致1000万人死亡，比癌症引起的死亡人数还要多。 面对如此严峻的形势，大型制药公司却纷纷终止抗生素的研究。2016-2019年间，制药巨头赛诺菲、诺华和阿斯利康等均宣布退出抗生素研发行业，转而进入利润更丰厚的其他研发领域。 原因在于从市场的角度来看，与其他药物相比，抗生素的价格确实便宜，但是实际上，抗生素的开发成本却十分高昂，候选的抗生素从临床前阶段发展到临床阶段大约需要10-15年，耗资约10亿美元，并且大多数的抗生素在上市后的2-3年可能会出现耐药性。对于现有的抗生素种类，平均每15种临床前开发的药物中只有一种能到达患者手中，而新的抗生素类种中只有1/30的候选药物能接触到患者。 2021年，世卫组织的抗生素研发管线分析指出，世界在开发新的、急需的抗生素以应对耐药性感染方面几乎没有取得任何进展。 从宏观层面来讲，我们需要改善水的综合管理，以限制环境中抗微生物药物的发展和传播，减少感染和对抗微生物药物的需求。不过这只能算是缓解措施，是无法根治抗生素耐药性的，最本质的解决方案仍然是开发新的抗生素。 2022年4月英国推出全球首个抗生素供应“订购”模式，英国成为全球首个向制药公司支付固定费用供应抗生素的国家，此举旨在于应对日益严重的全球抗生素耐药性危机。于是在固定费用的支持下，制药公司对于抗生素的研发也没有那么抵触，而在激励下开发的新抗生素无论使用与否也能扩大社会的库存量，确实是win-win的好局面。 总而言之，没有什么能比抗生素更好地治疗细菌性疾病了，我们仍然需要抗生素。 那么如何去重振抗生素行业，恢复市场活力仍然是未来亟待解决的问题 参考： 《技经观察丨抗生素耐药性持续恶化，新抗生素的研发陷入困境》——全球技术地图 《气候变化助长“超级细菌”兴起》——科技日报 《“后疫情时代”抗生素耐药性挑战严峻》——中国科学报 《遏制微生物耐药国家行动计划发布 打败“超级细菌”产业蓄势待发》——上海证券报 |
