邦耀生物郑彪博士专访：我们的最终目的都是期望为广大患者带去更多、更新、更优的治疗选择
郑彪博士于2010年加入葛兰素史克(GSK)研发中心负责免疫学研究工作；2015年起担任美国强生公司全球副总裁，负责亚太地区免疫领域创新药物研发，包括肿瘤免疫及自身免疫性疾病。加入上海邦耀生物科技有限公司之前，担任驯鹿医疗公司首席科学官。
2022年9月1日，聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司（以下简称"邦耀生物"）宣布，与华东师范大学、浙江大学医学院附属第一医院合作的非病毒定点整合CAR-T技术（Quikin CART®）研究成果于8月31日正式在国际顶级学术期刊Nature上发表。值得一提的是，这是国内首次发表于顶级期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表邦耀生物在CAR-T领域取得了巨大的突破，也意味着邦耀生物已成功迈向基因和细胞治疗的国际第一梯队。郑彪博士在制药行业，特别是在免疫治疗领域（如大分子抗体药、细胞治疗药物）深耕超过30年，对药物开发、国际医药环境、市场准入和商业化等有着深刻洞察和丰富经验。年前郑彪博士也接受了会会药咖的专访，对于邦耀生物此次做出的突破，让我们来了解下他的看法。首先，邦耀生物是全球最早进行基因编辑技术研发和应用的企业之一，在科研成果转化方面进展较快。早在2013年开始，邦耀生物的科学家团队就开始在哺乳类动物体内做基因编辑，研究成果在Nature Biotechnology等多个国际学术期刊上都发表过相应的文章。可以说，邦耀生物在基因编辑技术方面是一直处于前沿、领先的地位。一方面，邦耀生物拥有现在世界上最精确、最先进的碱基编辑器，如平台已成功开发全球领先的双碱基编辑器和超高活性的HyCBE剪辑编辑器，能实现两种碱基的高效转换，提高编辑活性及拓宽靶点范围，为企业技术平台的建立和转化奠定了扎实的基础。另一方面，邦耀生物依托核心的基因编辑技术现已搭建了5个具有自主知识产权的技术平台，在使技术转化落地方面发挥了重要作用。如2022年8月31日，邦耀生物与华东师范大学、浙江大学医学院附属第一医院合作的非病毒定点整合CAR-T技术（Quikin CART®）研究成果正式在Nature杂志上发表，如今真正基于产品的技术在Nature上发表的文章，不仅国内少见，在国际上都是不多见的，更别提是CAR-T细胞疗法相关的技术了。这不仅代表了邦耀生物在CAR-T领域取得了巨大的突破，也是国内首次发表于顶级期刊Nature的CAR-T研究成果。所以，邦耀生物的发展前景巨大值得期待，未来我们在产品管线方面会继续加力推进，另外，我和邦耀生物董事长刘明耀教授认识了二十多年，我非常期待能够与他共同带动邦耀生物的发展，也有把握为邦耀提供硬件支持加速企业发展。Q：邦耀生物Quikin CART®疗法优势有哪些？目前，市场上的CAR-T疗法依然存在一些尚未解决的问题，比如高价格、长时间、低安全性等，这极大限制了CAR-T治疗临床应用的可及性。而邦耀生物选择了CD19作为Quikin CART®的靶点，就是希望解决这些痛点问题，也有信心超越市场上已经存在并商品化的大部分CAR-T细胞疗法。在邦耀生物发表的Nature文章中，Quikin CART®可在不使用病毒载体的情况下，将CAR序列定点插入到T细胞基因组的特定位点，一步实现CAR稳定整合和内源基因调控，克服了传统使用病毒载体CAR-T疗法成本高、随机插入引起致瘤风险等难题，简化了复杂的生产工艺，缩短了CAR-T的制备时间。简单来说，邦耀生物的Quikin CART®技术无需病毒，快速制备，转导编辑能够一步到位，真正意义上做到了价格更低，体外培养时间更短，安全性更高。不管什么疗法，最重要的就是疗效。经过实验证明，邦耀生物的CAR-T疗法已在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的治疗中显示了出色的安全性和有效性。在早期的临床试验（IIT）中，8例患者接受治疗后，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴，接受治疗后87.5%的患者获得了完全缓解（CR）的效果，所有患者均对治疗响应，客观缓解率（ORR）为100%，首例接受治疗的患者至今疾病完全缓解(CR)已经超过2年。可见，我们的CAR-T产品PFS（无进展生存期）可以达到20个月，而现有的CAR-T产品大部分PFS只有6个月，更别提只有4个月PFS的一些产品了。首先，CAR-T疗法的市场前景广阔是毋庸置疑的，在美国已经将它应用到了门诊治疗中，未来CAR-T疗法甚至可能取代一些标准疗法，这就是我们为什么仍将CD19这么卷的靶子作为主要靶点。
现在比方说像在CD19， CD20、22当中可以做BCMA，若把平台做极致，它的可及性能够达到最广，在工艺上它的制造价格可以压到最低，使产品的稳定性、安全性、有效性都能达到解决。目前，我们基于Quikin CART®的产品BRL-201也已经获得了国内IND批件（见下图 ），这是世界首个靶向CD19非病毒PD1定点整合的CAR-T产品，并且正在申请美国FDA的批准，期望这个非病毒定点整合CAR-T平台（Quikin CART®）尽快应用临床，造福患者。其次，如前面提到的邦耀生物Quikin CART®非常具有技术领先性的一点就是整合了联合用药的概念，我们是将非病毒定点整合至PD-1这个位置上，等于说我们把CAR-T表达的同时又把PD-1敲除，那么CAR-T细胞就可以更好地发挥作用，我们的一个药就相当于CAR-T加上k药或者o药。其实Quikin CART®这样的机制很有意思，因为在体内绝大部分t细胞的特异性并不是针对肿瘤的，所以现有的联合用药反而大多作用在抗肿瘤的t细胞以外的t细胞，如果患者体内有针对其它病毒或细菌的t细胞，那么发生副作用的可能会增加，这样一来对于真正的CAR-T细胞可能起到的效果并不怎么好，很大可能把对CAR-T对肿瘤的效果都给掩盖掉了。所以CAR-T跟 PD-1 Blockade分开用的话，可能效果并不好甚至更差。这也是邦耀生物Quikin CART®在人体内体现更好安全性的一个底层逻辑。总之，邦耀生物Quikin CART®有效解决了目前CAR-T技术存在的使用病毒和基因随机插入问题，具备巨大的发展潜力和应用前景。对此，我们也非常有信心Quikin CART®能够解决以现有病毒为基础的CAR-T产品的所有痛点，如今正在研发的技术也是希望达到可以直接在病人体内组成CAR-T细胞，个体化和通用性共存，使我们的产品与其他CAR-T产品存在差异化，从而在未来的市场上不会被轻易取代。当然，产品的市场竞争之外，我们的最终目的都是期望为广大患者带去更多、更新、更优的治疗选择。通过郑彪博士的介绍，相信不仅是研究人员和患者，每一位读者都对邦耀生物Quikin CART®充满了信心和期待。
不积跬步，无以至千里；不积小流，无以成江海。对于中国市场来说，细胞治疗从技术创新到产业化、商业化的道路探索才刚刚开始，所以在看到未来发展前景的同时，也需要正确认识到CAR-T细胞治疗的优缺点，发展自身长处，积累产业经验，才能够占据市场优势地位，促进科技水平良性发展。
