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稳健!FDA专家组12:0全票通过,全球首款BCMA靶向ADC药物将补缺
来源: 发布时间:2020-07-17

上周,FDA的工作人员表达了对葛兰素史克靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体偶联药物belantamab mafodotin,可能带来的眼部相关副作用的担忧;尽管关于这些副作用能否被识别和有效管理还存在疑问,但FDA的肿瘤药物咨询委员会于14日以12:0的一致表决赞成该药获得上市批准。

-更多选择,四线治疗多发性骨髓瘤-

-眼部相关副作用,或被判定收益高于风险-

编译 / 刘六六

首款BCMA靶向ADC药物

治疗多发性骨髓瘤

FDA的肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以12:0的投票表明,认为药物的收益大于风险,belantamab mafodotin设计用于结合BCMA靶点,并提供小型化疗有效载荷来攻击癌细胞。这种共轭疗法被Seattle Genetics和罗氏用于治疗其他类型的血癌。


此前在经过重度预处理、对免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂耐药、和/或对抗CD38单克隆抗体不耐受的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中,显示出显著的单药临床活性(DREAMM-2,NCT03525678)

除了血癌治疗中预期会出现的副作用,如血小板水平低,一些患者还会出现角膜病变,这是FDA在其他多发性骨髓瘤药物中未见过的副作用。这些变化会导致干眼症、视力模糊,在某些情况下还会导致严重的视力丧失。在接受低剂量治疗的97名患者中,44%的患者至少有一例严重的角膜病变。


尽管葛兰素史克表示没有患者会永久丧失视力,在召开ODAC会议之前,FDA内部审查员的简报文件中对药物相关不良事件表达了关注。


FDA的工作人员写道:“目前还没有确定的治疗策略来减轻belantamab mafodotin的眼部毒性,”并补充道,“尽管实施了剂量调整,眼部毒性还是复发并持续存在。”


尽管ODAC的建议对FDA做出最终审查决定不具备约束力,但通常会被作为重要参考因素,一旦获批,在目前大约十几家针对BCMA的制药商的开发进程中,GSK或许能够率先抵达终点;全球首款BCMA靶向药或将上市。

△belantamab mafodotin作用机制


多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来,尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展,但几乎所有患者最终仍会复发。因此,对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场2017年接近140亿美元,预计2027年将达到近290亿美元。


投票结果支持belantamab mafodotin用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者的四线治疗,这类患者先前至少接受过包含lenalidomide(免疫调节剂)、蛋白酶体抑制剂以及CD38抗体在内的既往治疗。

ODAC成员对药物表达了肯定

委员会主席,芝加哥大学医学教授Philip Hoffman表明:“我认为很明显这是一种有效的手段,我确实认为病人可能愿意冒这个风险,而且我认为在给药前对眼睛检查提出的缓解策略是合理的,也解决了这些担忧。”


其他成员则更多关注到BCMA作为治疗多发性骨髓瘤的新靶点,让复发或难治性多发性骨髓瘤患者可以在这里做出更多选择

除了belantamab mafodotin之外,还有一系列BCMA靶向药物正在研发中,其中包括强生的一种双特异性抗体,以及强生和百时美施贵宝的CAR-T疗法。但葛兰素史克认为,由于ADC的注射周期更短,而且与CAR-T相比,其生产过程更快、更简单,因此ADC药物在可及性上可能比其他类型的药物更具优势。


杰富瑞(Jefferies)的分析师预计药物全球最高销售额将在15亿美元左右,但这是基于复发或难治性环境。该公司在给客户的一份报告中表示:“我们对belantamab在早期治疗中扩大使用持怀疑态度。”


扩展阅读:

Q3猛料提前看丨7-9月FDA即将过批重磅新药赛道梳理


内容来源:

1、Fiercebiotech丨GSK's anti-BCMA safety issues? FDA panel turns a blind eye;Jun 14, 2020

2、Biospace丨FDA Advisory Committee Votes 12-0 to Recommend GSK’s Multiple Myeloma Drug;Jun 15, 2020

3、GSK公告、公开资料


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