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降温?!原48家抢占PD-1热门赛道,已有10家退出
来源: 发布时间:2019-12-23

       笔者来带大家聊聊目前免疫治疗最火的PD-1抗体抑制剂以及国内竞争现状。

       PD-1中文名为程序性死亡受体1,以其为核心的单抗药物PD-1/PD-L1抑制剂,属广义上的肿瘤免疫疗法。与传统化疗药、靶向药相比,PD-1/PD-L1抑制剂关键在于阻断肿瘤细胞的免疫抑制机制,调动患者自身免疫系统功能,而非用外来药物杀死癌细胞。

       目前国内上市的来看国家药监局已审批注册的5款PD-1产品,包括K药和O药这两款进口产品,以及3款国产产品,分别是君实生物的特瑞普利单抗(黑色素瘤)、信达生物的信迪利单抗(经典霍奇金淋巴瘤)和恒瑞医药的卡瑞利珠单抗(经典霍奇金淋巴瘤)。最早在国内上市的PD-百时美施贵宝(BMS)研发的Opdivo,俗称O药,主要用于治疗非小细胞肺癌。另外默沙东的Keytruda,K药(黑色素瘤、非小细胞肺癌)。

       近日,PD-1领域又有一个重磅消息,默沙东的帕博利珠单抗(K药)获得NMPA批准,用于PD-L1肿瘤比例分数≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线单药治疗。预计年底前阿斯利康、罗氏和百济神州的相关产品也有望获批,2018年抗PD-1抗体全球销售额约为141.78亿美元,国内销售额约为643.75万美元。庞大的市场需求吸引不少药企入场。


       国内共有48家公司布局PD-1药物,目前已经减少了10家。从目前情况看,国内企业获批的抗PD-1单抗药品的属于小适应症,对应市场相对较小,未来的竞争态势取决于2-3年内各家企业在其他适应症的开发策略和进度。另外,国内企业还要面对来自于进口产品的竞争,包括可能纳入医保谈判目录带来的价格下调,以及适应症开发方面的领先。这意味着国产产品需要更高的临床价值、价格优势以及商业化能力。目前国内获批的五种PD-1产品只覆盖三种适应症。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗获批的适应症是霍奇金淋巴瘤,与信达生物的信迪利单抗(达伯舒)适应症相同,两者形成竞争关系。据了解,相较于霍奇金淋巴瘤,目前唯一获批用于非小细胞肺癌的纳武利尤单抗(欧狄沃)因其针对大适应症,在国内PD-1市场中占据上风。行业头部企业均在布局和开发新的适应症,大适应症方面恒瑞临床亦早有布局,如肺癌、食管癌、肝癌基本上领先国内同行,领先时间大概1年半左右。


       笔者认为目前国内企业获批的PD-1单抗药品属于小适应症,对应市场相对较小,未来的竞争态势取决于2-3年内各家企业在其他适应症的开发策略和进度。笔者认为国内企业获批的PD-1单抗药品属于小适应症,对应市场相对较小,未来的竞争态势取决于2-3年内各家企业在其他适应症的开发策略和进度。

  

       目前,恒瑞已向国家药监局(NMPA)提交了卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌Ⅱ期临床试验报告,申请有条件批准上市,已获药品审评中心(CDE)承办并纳入优先审评品种公示名单。恒瑞医药在大适应症和联用上领先。其中,非小细胞肺癌一线单药处于临床III期,非小细胞肺癌二线单药/联用阿帕替尼方案处于临床II期,EGFR阳性非小细胞肺癌二线单药/联用阿帕替尼方案处于临床II期。肝癌也是恒瑞医药布局较多的适应症。其中,肝癌一线联用阿帕替尼处于临床III期,肝癌二线联合阿帕替尼/化疗处于临床II期,肝癌辅助联合TACE处于临床I期。此外,胃癌、食管癌适应症研发均处于临床III期。卡瑞丽珠单抗的研发聚焦肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等国内高发癌种,目前已在全球开展了33项临床研究。其中,不少研究都获得国际学术界、临床界的好评。

       2019年1月,美国食品和药品管理(FDA)批准卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝癌III期临床试验在美国、欧洲和中国同步展开。这是国内自主研发的PD-1抗体首次开展的国际多中心III期临床试验。另外恒瑞医药的一项“卡瑞利珠单抗治疗中国复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤”的II期临床研究显示,在入组的75例患者中,卡瑞利珠单抗在复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤中展现出有效性和安全性,其中,客观有效率(ORR)达到77.3%,完全缓解率(CR)为31.8%,疗效非常突出。PD-1的市场竞争将继续向适应症拓展、药物联用、生物标志物开发等方面靠拢。甚者,恒瑞 PD-1单抗的国内市场空间有望突破100亿元。


     笔者认为未来的PD-1格局机会拼的就是联用,其次是大适应症,尤其是肺癌,这也是国内头部公司的必争之地。其中百济在海外临床领先,肺癌、肝癌国内进度和布局仅次于恒瑞,联用方案丰富。信达生物肺癌进度基本与百济一致,但肝癌和联用方案落后于恒瑞、百济。君实生物在小适应症进度领先,在鼻咽癌、尿路上皮癌、黑色毒瘤,肺癌、肝癌相对落后,联用方案主要以外部合作为主,积极开拓小众市场。